《杀手3》是一款潜行动作类游戏。本作品为《杀手》系列的三续作，是杀手三部曲的最终章，带领玩家在迪拜、英国达特穆尔、德国柏林、重庆、阿根廷门多萨、罗马尼亚喀尔巴阡山脉六个地方进行暗杀任务。
在他的经纪人戴安娜·伯恩伍德的支持下，47和他失散已久的朋友卢卡斯·格雷联手。他们的最终任务是消灭神意密会的伙伴，但随着狩猎的加剧，他们不得不适应。当尘埃落定时，他所居住的世界将不再是从前。
杀手3角色
47号
特工47是世界**的刺客，是神秘的暗杀行当中的传奇人物。身为战术专家，伪装大师和社交变色龙的他总能料敌先行。他无声无息、一丝不苟却又创意十足，是个本领高超的杀手。 47言谈举止潇洒自信，能完全掌控周围环境。他精通制造人员失踪事件、“悲惨事故”和自然死亡事件，且从不伤害无辜。他来无影去无踪，很少有人注意到他，从不会有人记住他。
6号（卢卡斯-格雷）
与47号一样，格雷也是奥特梅耶博士所创造的实验体。由于他是第六个实验体，所以被称为“6号”。在奥特梅耶博士的克隆人基地里，6号和47号成为了好朋友，并一起密谋逃离这里。之后，奥特梅耶博士进行大规模记忆清除，47号协助6号逃离了克隆人基地，而47号却被清除了记忆。6号逃离出来后，开始计划报复让他们陷入苦海的罪魁祸首——一个叫做神意密会的秘密组织。6号先后消灭了一批神意密会的精英特工，后又从监狱里救出了他很赏识的一个黑客精英：奥利维亚-霍尔，奥利维亚为表感激便成为了6号的黑客。多年后，6号得知47号仍然存活，便向ICA发出契约，契约目标均为神意密会骨干成员，在47号消灭掉这些人后，格雷也在继续向神意密会发起攻击。神意密会的“永恒常量”察觉到了6号的存在，和ICA联手，消灭这位“影子客户”。而戴安娜和47追击6号时，47被6号引到当年的基地，并帮47唤醒了部分记忆。47、6号、奥利维亚前往47的安全屋与戴安娜讲起这一切的缘由。6号还使用记忆恢复针恢复了47的记忆。最后，这四人开始全力攻击神意密会，绑架永恒常量，获取“家族”成员情报，消灭三大家族……
6号在47号执行达特穆尔任务时被ICA特工围剿，47赶到时6号已负伤，坐在一棵大树底下，6号还是一眼认出了伪装成ICA特工的47，叫着“快走开”。6号见47不为所动，又见ICA特工小队队长蒙哥马利逼近着要带6号回ICA，6号不得已，拿出手枪，饮弹自尽。47号唯一存活的兄弟也就此牺牲。
